Objectif principal

Déterminer si un traitement de 3 ans par palbociclib plus un traitement hormonal standard pendant au moins 3 ans allonge la survie sans maladie invasive (iDFS) comparativement à un traitement hormonal standard seul pendant au moins 3 ans.

Objectifs secondaires

Evaluer la tolérance d’un traitement de 3 ans par palbociclib plus un traitement hormonal standard comparativement à un traitement hormonal standard seul.
Evaluer d’autres mesures d’efficacité : intervalle sans cancer du sein ; intervalle sans récidive à distance ; survie globale.

Résumé / Schéma de l'étude

- Bras A : les patients reçoivent du palbociclib PO tous les jours pendant 21 jours. Le traitement est répété tous les 28 jours pendant 3 ans. Ils reçoivent aussi un traitement hormonal standard pendant au moins 3 ans.
- Bras B : les patients reçoivent le traitement hormonal standard pendant au moins 3 ans.

Les patients du bras A sont suivis tous les mois pendant 3 mois, puis tous les 3 mois pendant 3 ans. Le bilan de suivi comprend une NFS toutes les 2 semaines pendant les cures 1 et 2, puis tous les mois durant la prise de palbociclib.
Les patients du bras B sont suivis tous les 3 mois pendant 3 ans. Le bilan de suivi comprend notamment une prise de sang tous les 3 mois pendant la phase de traitement.
Les patients sont ensuite revus dans les 28-60J après la fin de la phase de traitement du protocole puis tous les 6 mois.

Critères d'inclusion

1. Age ≥ 18 ans.
2. Cancer du sein invasif confirmé histologiquement, défini comme une première récidive locale et/ou régionale ipsilatérale prouvée dans au moins un des sites : sein, paroi thoracique, cicatrice de mastectomie, peau, ganglions axillaires ou mammaires internes.
3. Fin du traitement locorégional : excision macroscopique de la récidive au cours des 6 mois précédent la randomisation ou fin de la radiothérapie > 2 semaines avant la randomisation.
4. Marges négatives ou microscopiquement atteintes.
5. Récidive tumorale positive pour les récepteurs hormonaux : ER+ et/ou PgR+ ≥ 1% à l’IHC.
6. Récidive tumorale HE2-négative (0, 1+, 2+ à l’IHC et/ou pas d’amplification ISH/FISH).
7. Patient accepte que la tumeur soit envoyée en vue d’une analyse anatomo-pathologique centrale.
8. Patient doit débuter prochainement ou avoir déjà débuté un traitement hormonal pour la récidive locorégionale ipsilatérale isolée.
9. Indice de performance ≤ 1 (OMS).
10. Fonction hématologique, rénale et hépatique normale.
11. Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude.
12. Test de grossesse négatif.
13. Affiliation à un régime de sécurité sociale.
14. Consentement éclairé signé.

Critères de non-inclusion

1. Récidive avec extension directe à la paroi thoracique et/ou la peau, non excisable chirurgicalement.
2. Signes de métastases à distance d’après les examens de stadification conventionnels.
3. Cancer du sein invasif bilatéral (carcinome in situ du sein controlatéral autorisé).
4. Cancer du sein inflammatoire.
5. Antécédent d’affection maligne autre qu’un cancer du sein invasif (sauf si diagnostiqué, traité et indemne de maladie depuis au moins 5 ans et considéré comme à faible risque de récidive de cette affection par l’investigateur ; carcinome mammaire canalaire in situ ; cancer du col in situ ; cancer thyroïdien in situ ; cancers cutanés non mélanomateux, non métastatiques).
6. Affection ou situation concomitante qui empêcherait le patient de participer à l’étude, ou toute situation médicale grave susceptible d’interférer avec la sécurité du patient.
7. Traitement précédent par palbociclib ou un autre inhibiteur de CDK4/6.
8. Chimiothérapie précédente ou planifiée, ou radiothérapie planifiée pour la récidive locorégionale ipsilatérale isolée (radiothérapie autorisée si finie depuis plus de 2 semaines avant la randomisation).
9. Contre-indications ou hypersensibilité connue au palbociclib ou aux excipients.
10. Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
11. Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Calendrier prévisionnel

Lancement de l'étude : Août 2019
Fin estimée des inclusions : Mai 2024
Nombre de patients à inclure : 400 (60 en France)

Etablissement(s) participant(s)

> Centre Antoine Lacassagne (CAL)

(06) Alpes-Maritimes

> Sainte-Catherine Institut du Cancer Avignon - Provence (ICAP)

(84) Vaucluse

Coordonnateur(s)

Promoteur(s)

International Breast Cancer Study Group (IBCSG)