Objectif principal

Déterminer la dose maximale tolérée et la dose recommandée pour la phase 2 de l’HDM201 en combinaison avec une dose fixe de pazopanib.

Objectifs secondaires

Evaluer l’activité clinique de la stratégie thérapeutique proposé dans les 2 bras.
Documenter l’activité clinique de la stratégie thérapeutique proposée.
Définir le profil de tolérance de la combinaison thérapeutique proposée.
Déterminer le profil pharmacocinétique de l’HDM201 et du Pazopanib.

Résumé / Schéma de l'étude

Les patients recevront le pazopanib tous les jours à une dose fixe et l'HDM201 1 fois toutes les 3 semaines. Le traitement sera arrêté en cas d'inefficacité ou de toxicité inacceptable.

Critères d'inclusion

1. Age ≥ 18 ans.
2. Sarcome des tissus mous avec un statut du gène TP53 sauvage et un statut du gène MDM2 (amplification ou non) documenté.
3. Précédemment traité par au moins une ligne de chimiothérapie en phase métastatique ou avancée.
4. Sarcomes des tissus mous éligible à un traitement par Pazopanib.
5. Progression de la maladie documentée par une évaluation tumorale à l’inclusion et présence d’au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1.
6. Statut de performance de 0 ou 1 selon l’échelle ECOG.
7. Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1.5 G/L, plaquettes ≥ 100 G/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL.
8. Fonction hépatologique : bilirubine ≤ 1.5 x LSN.
9. Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min/1.73m² (formule CKD-EPI) et rapport protéinurie/créatininurie
10. Fonction cardiaque adéquate.
11. Résolution de toute toxicité reliée à des traitements anti-cancéreux antérieurs.
12. Patient capable d’avaler des médicaments administrés par voie orale et ne présentant aucun trouble de la fonction gastro-intestinale pouvant altérer l'absorption des médicaments à l’étude, comme le syndrome de malabsorption ou une résection majeure de l'estomac ou de l'intestin.
13. Disponibilité de matériel tumoral archivé fixé inclus en paraffine.
14. Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
15. Affiliation à un régime de sécurité sociale.
16. Consentement éclairé signé.

Critères de non-inclusion

1. Traitement avec un inhibiteur de HDM2/MDM2 et/ou au Pazopanib.
2. Maladie cardiovasculaire significative active ou non contrôlée ou avec des antécédents de dysfonctionnements cardiaques.
3. Maladie pulmonaire interstitielle liée à l’administration de médicaments ou d’une pneumonie.
4. Autre type de cancer.
5. Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives susceptibles d'augmenter le risque de saignement gastro-intestinal.
6. Antécédents d'hémoptysie, d'hémorragie cérébrale ou d'hémorragie gastro-intestinale cliniquement significative au cours des 6 derniers mois.
7. Hypersensibilité ou risques allergiques aux substances actives ou à l’un des excipients.
8. Métastases du système nerveux central actives connues et/ou une méningite carcinomateuse.
9. Antécédents de pneumopathie (non infectieuse) ayant nécessité des stéroïdes, évidence de pneumopathie interstitielle ou de pneumopathie non infectieuse active.
10. Sérologie VIH positive.
11. Sérologie VHC positive.
12. Sérologie VHB positive.
13. Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Calendrier prévisionnel

Lancement de l'étude : Avril 2022
Fin estimée des inclusions : Janvier 2025
Nombre de patients à inclure : 58

Etablissement(s) participant(s)

> Institut Paoli-Calmettes (IPC)

Coordonnateur(s)

Promoteur(s)

Centre Léon Bérard - CLCC Lyon